RESEARCH UPDATES

MÉDICAMENTS / THÉRAPIES SYSTÉMIQUES         

1. Essai clinique LEAP de phase II pour le CCRm (1er Mars 2020)

Le but de cette étude est de déterminer la sécurité et l'efficacité de la thérapie combinée avec le pembrolizumab (MK-3475) et la levantine (E7080/MK-7902) chez les patients atteints de cancer du sein triple négatif (TNBC), de cancer des ovaires, de cancer gastrique, de cancer colorectal (CCR), de glioblastome (GBM) ou de cancers des voies biliaires (BTC). Les participants seront inscrits dans des cohortes initiales spécifiques aux tumeurs, qui seront élargies si une efficacité adéquate est déterminée. L'essai est disponible au centre de cancérologie Odette et au centre de cancérologie Princess Margaret à Toronto ainsi que dans les centres suivants au Canada : Abbotsford, BC; Winnipeg, MB; CHU de Québec. Pour plus d'informations, consultez le lien ci-dessous.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03797326?term=A+Multicenter%2C+Open-label+Phase+2+Study+of+Lenvatinib+%28E7080%2FMK-7902%29+Plus+Pembrolizumab&show_locs=Y#locn

2. Santé Canada approuve VITRAKVI (Larotrectinib), le premier traitement contre le cancer agnostique des tumeurs solides avancées portant une fusion de gènes TRKN (05 Mars 2020)

Bayer a annoncé qu'il existe maintenant au Canada un traitement pour les cancers de l'enfant et de l'adulte provoqués par la protéine de fusion du récepteur de la tyrosine kinase. Les fusions de gènes de la tyrosine récepteur kinase (TRKN) neurotrophique peuvent entraîner la production de protéines de fusion TRK qui peuvent conduire à une croissance cellulaire incontrôlée et au cancer. Santé Canada a émis un avis de conformité avec conditions (AC-C) pour VITRAKVI® (Larotrectinib). VITRAKVI® est approuvé pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides qui présentent une fusion du gène TRKN sans mutation de résistance acquise connue, qui sont métastatiques ou pour lesquelles une résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une morbidité grave et qui n'ont pas d'options thérapeutiques satisfaisantes. Le traitement par VITRAKVI® doit être initié après confirmation d'une fusion du gène TRKN dans un échantillon de tumeur à l'aide d'un test validé.

C'est la première fois que Santé Canada approuve un traitement agnostique des tumeurs, de telle sorte que les patients atteints de tumeurs solides avancées portant une fusion du gène TRKN peuvent être admissibles à un traitement par VITRAKVI®, quels que soient le type de tumeur et l'âge. VITRAKVI® est un inhibiteur de la TRK hautement sélectif et de première classe, administré par voie orale, qui peut réduire la taille de la tumeur ou ralentir ou arrêter sa croissance. Dans les essais cliniques qui ont servi de base à cette approbation, les patients atteints d'un cancer de fusion de la TRK et traités par Larotrectinib ont ressenti un bénéfice clinique pour de nombreux types de tumeurs, notamment le poumon, la thyroïde, le mélanome, la GIST (tumeur stromale gastro-intestinale), le côlon, le sarcome des tissus mous, la glande salivaire et le fibrosarcome infantile. Le taux de réponse global (TRG) était de 75 % (95 % IC, 64 %, 85 %), 22 % des patients ayant obtenu une réponse complète (CR) au traitement. Le TRG observé était de 90 % en pédiatrie et de 69 % chez les adultes, et les réponses étaient rapides et durables.

Qu'est-ce que le Cancer de fusion TRK?
Le cancer de fusion TRK est rare et se produit lorsqu'un gène LA DÉTECTION fusionne avec un autre gène non apparenté, produisant une protéine de fusion TRK qui devient active ou surexprimée, déclenchant une cascade de signalisation. Ces protéines de fusion TRK agissent comme des moteurs oncogènes favorisant la croissance et la survie des cellules, ce qui conduit au cancer de fusion TRK, quelle que soit son origine dans l'organisme. Le cancer de fusion TRK n'est pas limité à certains types de tissus et peut se produire dans n'importe quelle partie du corps. Le cancer de fusion TRK se produit dans diverses tumeurs solides chez l'adulte et l'enfant avec une fréquence variable, y compris les cancers du poumon, de la thyroïde, les cancers gastro-intestinaux (colon, cholangiocarcinome, pancréas et appendice), les sarcomes, les cancers du SNC (gliome et glioblastome), les cancers des glandes salivaires (carcinome mammaire analogue à la sécrétion) et les cancers pédiatriques (fibrosarcome infantile et sarcome des tissus mous). Les protéines de fusion TRK sont rares dans les cancers courants (tels que le cancer colorectal) et courantes dans les cancers rares.

NB : Le Comité pancanadien d'experts en examen des médicaments oncologiques (CPEEMO) a récemment émis une recommandation de financement concernant le Larotrectinib. Il recommande le remboursement conditionnel du Larotrectinib (Vitrakvi) pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides localement avancées qui ont une fusion du gène TRKN. Cette recommandation ne concerne que les patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs des glandes salivaires, les patients adultes ou pédiatriques atteints de sarcome des tissus mous (STS) et les patients pédiatriques atteints de néphrome mésoblastique congénital cellulaire ou de fibrosarcome infantile, sans mutation de résistance acquise connue, qui sont métastatiques ou dont la résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une morbidité grave et qui n'ont pas d'options thérapeutiques satisfaisantes, uniquement si les conditions suivantes sont remplies :

• Amélioration du rapport coût-efficacité à un niveau acceptable
• La faisabilité de l'adoption (impact budgétaire et accès aux tests) est examinée

Restez à l'écoute car le comité d'experts examine actuellement les commentaires des différentes parties prenantes. 

Veuillez noter que le comité d'experts a émis, en date du 31 octobre 2019, une recommandation finale de financement négative concernant le Larotrectinib. Des efforts sont actuellement en cours pour mettre sur pied une campagne massive visant à répondre à cette recommandation finale en s'efforçant de garantir une solution de financement durable et à long terme pour les patients atteints d'un cancer de fusion TRKN.

L'engagement de Bayer

• Bayer a lancé un programme de test appelé FastTRK. Selon une fiche d'information qui peut être obtenue auprès du CCRAN, FastTRK est un programme de tests cliniques pour le diagnostic des fusions de gènes TRKN. Parrainé par Bayer, il s'agit d'un service gratuit permettant aux cliniciens de déterminer si le cancer de leurs patients présente une fusion de gènes TRKN. Des échantillons de tumeurs solides provenant de patients éligibles (sous la forme d'un bloc de tumeurs solides ou de lames préparées) seront testés par immunohistochimie (IHC) et/ou séquençage de prochaine génération (SPG). Actuellement, Bayer s'est associé à Life Labs et au Kingston Health Sciences Centre (KHSC) pour fournir des services de tests de fusion de gènes TRKN aux Canadiens. Le programme FastTRK sera soutenu au moins jusqu'à la fin de 2021.  
• Bayer continuera à proposer cette thérapie aux patients dont le cancer de fusion TRK a été identifié et qui répondent à la thérapie.
• Bayer fournira un programme de soutien aux patients TRAKTION pour aider les patients pendant la thérapie.

PLEASE NOTE:  A RESUBMISSION HAS BEEN MADE IN EARLY DECEMBER FOR VITRAKVI TO THE EXPERT COMMITTEES IN CANADA WHO OVERSEE FUNDING RECOMMENDATIONS.  WE ANXIOUSLY EXPECT A DECISION  IN EARLY-MID 2021.

https://www.bayer.ca/en/media/news/?dt=TmpBPQ==&st=1 

https://www.newswire.ca/news-releases/health-canada-approves-vitrakvi-r-larotrectinib-the-first-tumour-agnostic-cancer-treatment-for-advanced-solid-tumours-harbouring-an-ntrk-gene-fusion-880379419.html 

3. Une étude multicentrique de phase 2, ouverte, d'un traitement immunothérapeutique pour la population présentant des métastases élevées de cancer colorectal (1er Oct 2020)

L'objectif de cette étude est d'examiner l'efficacité du vaccin DPX-Survivac en combinaison avec les médicaments cyclophosphamide et l'immunothérapie Pembrolizumab chez les patients atteints de cancers solides identifiés comme étant des IMS-E. Tous les patients recevront une thérapie combinée de DPX-Survivac, de cyclophosphamide et de pembrolizumab. Les patients participants sauront quel traitement ils reçoivent. L'essai est actuellement mené au centre de cancérologie Odette, et un nouveau site est en cours d'ouverture à l'hôpital Mont Sinaï.

4. Étude de phase III au centre de cancérologie Odette comparant l'arfolitixorine à la leucovorine en association avec le 5FU, l'oxaliplatine et le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé (1er Oct 2020)

L'objectif de cette étude est d'examiner l'efficacité du médicament Arfolitixorin en combinaison avec le 5-fluorouracile (5FU), l'oxaliplatine et le bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal. Les patients atteints d'un cancer colorectal avancé/métastatique qui répondent à certains critères peuvent participer à l'étude. Deux groupes de patients participeront à cette étude ; 

• un groupe recevra de l'arfolitixorine en combinaison avec du 5FU), de l'oxaliplatine et du bevacizumab,
• tandis que l'autre groupe recevra le médicament Leucovorin en combinaison avec le 5FU, l'oxaliplatine et le bevacizumab (norme de soins).

Le médecin et le personnel de l'étude ne sauront pas dans quel groupe se trouve un patient. Les patients seront répartis au hasard pour recevoir l'un ou l'autre traitement.

A propos d'Arfolitixorine:

L'arfolitixorine est le médicament candidat breveté d'Isofol, développé pour augmenter l'efficacité de la chimiothérapie standard pour le cancer colorectal avancé. Le candidat-médicament est actuellement étudié dans le cadre d'un essai clinique mondial de phase 3. En tant que métabolite actif clé des médicaments à base de folate largement utilisés, l'arfolitixorine peut potentiellement bénéficier à tous les patients atteints d'un cancer colorectal avancé, car elle ne nécessite pas d'activation métabolique compliquée pour devenir efficace. 

Traiter les patients atteints de cancer avec de l'arfolitixorine - Les objectifs :

• Dans le traitement du cancer colorectal, par exemple, l'arfolitixorine est administrée en combinaison avec le 5FU pour augmenter la mortalité cellulaire dans les cellules cancéreuses circulantes et dans les tumeurs cancéreuses. - L'arfolitixorine est administrée en conjonction avec une thérapie de secours après un traitement à forte dose avec l'agent cytotoxique, le méthotrexate, afin de supprimer l'effet cytotoxique dans les tissus sains environnants. Ce traitement est utilisé pour certains types de cancer, comme l'ostéosarcome, un type de cancer des os. Il consiste à administrer l'arfolitixorine séparément, 24 heures après la chimiothérapie.

https://sunnybrook.ca/trials/item/?i=293&page=49335 et https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03750786

(https://isofolmedical.com/arfolitixorin/ )

5. La triple association de chimiothérapie améliore les résultats du CCRm (24/20 décembre)

Les chercheurs du réseau de recherche sur le cancer SWOG ont montré qu 'un triple combinaison de médicaments (d'irinotecan, de cetuximab et de vemurafenib) est un agent de lutte contre les tumeurs plus puissant et permet aux personnes atteintes d'un cancer du côlon métastatique de ne pas sans maladie pendant une période beaucoup plus longue que les patients traités par l'irinotecan et le cetuximab.

In the SWOG study Scott Kopetz, MD, Ph.D., of MD Anderson Cancer Center, and his team pursued combination therapies to see what might work best. In this trial, they tested 106 patients whose mCRC includes the V600E mutation. All the patients had been previously treated with chemotherapy, and their cancer didn’t respond. The team randomly assigned study participants to one of two treatment groups—those who received irinotecan and cetuximab and those who received that combination with a third drug, vemurafenib.

They found that patients who received the triple combination had better tumor response rates to the drugs (17% compared to 4%) and stayed cancer-free longer. On a molecular level, Kopetz said, here’s how the triplet works: Irinotecan, a traditional chemotherapy drug, kills cancer cells. Cetuximab, a monoclonal antibody, is a targeted drug that blocks cancer growth by blocking the action of a protein called récepteur du facteur de croissance épidermique, ou EGFR.Enfin, le vemurafenib, un inhibiteur du BRAF et une autre thérapie ciblée, attaque la protéine BRAF directement, ce qui ralentit encore la croissance de la tumeur.

“That 1-2-3 action, that triple threat, shuts off a powerful growth pathway in these cancers,” Kopetz said. “In this trial, unlike in BEACON, we added chemo and found that it makes for a more effective way to treat this aggressive form of CRC.”

https://medicalxpress.com/news/2020-12-triple-chemotherapy-combination-metastatic-colorectal.html 

https://www.docwirenews.com/docwire-pick/hem-onc-picks/triple-chemotherapy-combination-that-effectively-treats-metastatic-colorectal-cancer/

6. La FDA approuve le pembrolizumab comme traitement de première ligne pour le CCR (18/20 décembre)

Patients nouvellement diagnostiqués avec un état avancé ou métastatique instabilité des microsatellites - élevée (IMS-Haut) ou Réparation des défauts de concordance (MR-D) CCR auparavant, le pembrolizumab n'aurait été prescrit qu'après l'épuisement des traitements de chimiothérapie standard. La FDA a approuvé pembrolizumab, également connu sous le nom de Keytruda, comme traitement de première intention pour IMS-Haut métastatique et CCR MR-D sur la base des premiers résultats d'un essai clinique de phase III. 

“When compared to traditional treatment, pembrolizumab was superior with fewer side effects for MSI-High/MMR-D colorectal patients. There are other solid tumor cancers in adults and children that have these same MSI-High/MMR-D defects, so our research may also have ramifications for other cancer types”, said Luis A. Diaz, MD, Head of the Division of Solid Tumor Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Leader of the SU2C Colorectal Cancer Dream Team. 

L'étude a porté sur 307 patients atteints de CCR IMS-Haut/MR-D dans 23 pays, qui ont été traités soit par le pembrolizumab, soit par une chimiothérapie standard. Le pembrolizumab cible et bloque une protéine appelée PD-1 qui peut empêcher les cellules immunitaires appelées cellules T d'éliminer efficacement les cellules cancéreuses. Le Dr Diaz et son équipe ont découvert que les patients atteints de CCR IMS-Haut/MR-D traités au pembrolizumab n'ont pas vu leur cancer se propager pendant une période médiane de 16,5 mois, alors que les patients traités par une chimiothérapie standard ont vu leur tumeur se développer après une période médiane de 8,2 mois. Les patients recevant une chimiothérapie standard ont également présenté des effets secondaires plus graves que les patients recevant du pembrolizumab.

https://www.news-medical.net/news/20201218/FDA-approves-pembrolizumab-as-first-line-treatment-for-colorectal-cancer.aspx

7. Trois médicaments parmi les deux meilleurs pour le BRAF+ CCRm (30/20 décembre)

L'étude actuelle S1406 a porté sur 106 patients ayant déjà été traités, BRAFV600E–le cancer colorectal mutant métastatique (CCRm). Environ 40 % des patients ont déjà été exposés à l'irinotecan et la moitié ont déjà subi une chimiothérapie adjuvante. Les patients ont reçu irinotecan et cetuximab avec ou sans vemurafenib et le principal critère d'évaluation était la SSP.

Ajouter un deuxième agent ciblé à la chimiothérapie de manière significative augmentation de la survie sans progression (SSP) dans BRAF-mutant CCRm, comme l'a montré un essai randomisé multicentrique. La SSP médiane est passée de 2,0 mois avec l'irinotecan et le cetuximab à 4.2 mois avec les deux mêmes médicaments plus l'inhibiteur BRAF vemurafenib. La survie globale (SG) s'est améliorée numériquement, passant de 5,9 mois avec deux médicaments à 9,6 mois avec l'ajout de vemurafenib. Le taux de réponse objective (TRG) et le taux de contrôle de la maladie (DCR) étaient 3 à 4 fois plus élevés avec l'association de trois médicaments. Scott Kopetz, MD, PhD, de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center à Houston, et les co-auteurs ont publié un article dans le Journal of Clinical Oncology.

L'analyse de l'ADN des ct (tumeurs circulantes) a montré que BRAFV600E La fréquence des allèles variants a diminué chez 87% des patients randomisés pour le vemurafenib, contre aucun des patients ayant reçu le doublet irinotecan-cetuximab. Les effets indésirables de grade 3/4 se sont produits plus souvent avec le traitement par triplet, notamment la neutropénie (30 % contre 7 %), l'anémie (13 % contre 0 %) et les nausées (19 % contre 2 %). Les auteurs ont indiqué que 11 (22 %) patients du groupe traité par le vemurafenib ont abandonné le traitement, contre quatre (8 %) dans le groupe témoin.

“The VIC regimen is notable for the addition of irinotecan in the treatment, in contrast to other strategies only using targeted therapies,” the authors noted. “Preclinical data have demonstrated the ability of irinotecan to increase the depth of response and induce apoptosis (process of programmed cell death). This is consistent with low response rates seen in prior studies of vemurafenib and cetuximab and suggests strategies to combine optimal BRAF and EGFR targeting with irinotecan.”

https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/coloncancer/90478

8. Les cancers colorectaux et pulmonaires positifs KRAS peuvent-ils enfin être ciblés ? (27/20 octobre)

According the results from the phase I – II Krystal clinical trials, the investigational inhibiteur de KRAS G12C, Adagrasib a donné des réponses cliniques chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et cancer colorectal (CCR), et d'autres tumeurs solides hébergeant KRAS G12C mutations.

L'adagrasib est une petite molécule expérimentale, disponible par voie orale, qui est conçue pour inhiber de manière puissante et sélective une forme de KRAS. which harbors a substitution mutation (G12C). Adagrasib travaille en se liant de manière irréversible et sélective à KRAS G12C à l'état inactif, bloquant sa signalisation aux autres cellules et empêchant la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses ; cela entraîne la mort des cellules cancéreuses.

Sur 18 patients atteints de CCR, 3 (17%) ont eu une réponse objective confirmée et 2 d'entre eux continuent à recevoir un traitement. Un contrôle de la maladie a été constaté chez 17 des patients (94 %) et 12 d'entre eux continuent à être traités. Les effets secondaires comprenaient des nausées (54 %), de la diarrhée (51 %), des vomissements (35 %), de la fatigue (32 %) et une augmentation des niveaux d'une enzyme qui indique une légère irritation du foie (20 %). Le seul effet secondaire grave survenu chez plus d'un patient a été une faible teneur en sodium dans le sang.

Si les premiers résultats obtenus avec le MRTX849 sont vrais, les médecins pourraient enfin disposer d'un traitement pour ce cancer difficile à traiter, dû à des facteurs génétiques.

https://news.cancerconnect.com/colon-cancer/can-kras-positive-colorectal-and-lung-cancer-finally-be-targeted-ByMeIO2Eo0Gkan6sa7BzeQ

9. L'aspirine peut-elle prévenir le développement du cancer du côlon et la récidive du cancer ? (22/20 mai)

Des recherches suggèrent que l'aspirine peut réduire le risque de développer un cancer colorectal (CCR).Pour évaluer la relation entre aspirin et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et le risque de CCR, les chercheurs ont analysé les données d'une étude portant sur plus de 82 000 infirmières. Les infirmières ont fourni des informations sur leur consommation de médicaments tous les deux ans à partir de 1980. Sur une période de 20 ans, 962 d'entre elles ont développé le CCR. Le risque le plus faible de CCR a été observé chez les femmes qui avaient pris plus de 14 comprimés d'aspirine standard (325 mg) par semaine pendant plus de 10 ans. Ces femmes avaient environ la moitié du risque de développer une CCR comme des femmes qui ne prenaient pas régulièrement de l'aspirine. Moins de femmes utilisaient régulièrement d'autres AINS, mais des doses élevées d'autres AINS semblaient produire une réduction similaire du risque de CCR. Parmi les femmes qui prenaient régulièrement de l'acétaminophène (un analgésique qui n'est pas un AINS), il n'y avait pas de réduction du risque de CCR.

Les données de suivi sur 20 ans de plus de 14 000 personnes indiquent que des doses quotidiennes de 75 mg ou plus d'aspirine prises pendant 5 ans ou plus réduisent l'incidence et la mortalité à long terme du CCR. L'étude a évalué les données des patients provenant de quatre essais randomisés afin de déterminer l'effet préventif de l'aspirine sur le CCR sur une période de 20 ans. Les patients participant à ces essais ont été randomisés pour recevoir ou non de l'aspirine. La durée moyenne du traitement prévu était de 6 ans.

• Patients who received aspirin were less likely to develop colon cancer during 20 years of follow-up “with a latent period of 7-8 years between aspirin intake and its preventive effect.”
• Les patients qui prennent de l'aspirine depuis cinq ans ou plus semblent en tirer le plus grand bénéfice, avec une réduction de 70 % du risque de développer un cancer du côlon proximal, qui se situe dans l'intestin supérieur.
• Des doses d'aspirine supérieures à 75 mg par jour n'ont pas démontré une amélioration de la réduction du risque de développer un CCR ; cependant, des doses de 30 mg par jour semblent être moins efficaces.

Les chercheurs ont conclu que 75 mg par jour (ou plus) d'aspirine pris pendant 5 ans ou plus a réduit le risque à long terme de développer et de mourir du CCR.

Les recherches suggèrent également que les patients atteints de CCR traités par chirurgie et chimiothérapie, ont moins de récidives et de décès grâce à la consommation régulière d'aspirine. Selon les résultats d'une étude publiés dans le Journal de l'Institut national du cancer. Les patients atteints d'un cancer du côlon de stade III qui prennent de l'aspirine ou d'autres agents qui inhibent la cyclo-oxygénase-2 au moment de la chimiothérapie adjuvante semblent avoir un un risque plus faible de la récurrence du cancer.

Les chercheurs ont également évalué 830 patients atteints d'un cancer du côlon de stade III dans le cadre d'une autre étude évaluant deux régimes chimiothérapeutiques différents. Il a été déterminé que 8,7 % de ces patients étaient des utilisateurs réguliers d'aspirine. L'analyse a révélé que 72 des 830 patients utilisaient régulièrement de l'aspirine pendant et après le traitement et une comparaison de ce groupe avec les non-utilisateurs d'aspirine a permis de déterminer que l'utilisation régulière d'aspirine était associée à une réduction significative (48%) du risque de récidive et de décès de la maladie du CCR.

Many individuals can certainly benefit from daily aspirin for other reasons; however, some individuals­­­, particularly those with various gastrointestinal conditions, may have their condition worsened with aspirin. Patients should always make their doctor aware of any non-prescribed medicines or supplements they are taking.

https://news.cancerconnect.com/colon-cancer/can-aspirin-prevent-the-development-of-colon-cancer-and-cancer-recurrence-53KlIJyjgkeNVCmX0kYWow

Source de l'image : https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-prevention/is-taking-aspirin-good-for-your-heart 

10. Chimiothérapie intrapéritonéale sous pression en aérosol (CPAIPP) (18/20 juin)

Qu'est-ce que le CPAIPP ?

La chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal pressurisé(CPAIPP)est une nouvelle technique de traitement qui donne une chimiothérapie sous forme d'aérosol pressurisé, ou spray. Elle peut être une option si vous souffrez d'un cancer de l'estomac, d'un cancer de l'ovaire résistant au platine et récurrent, ou le cancer colorectal (CCR) qui s'est propagé au péritoine, and surgery isn’t an option for you. PIPAC is a simple procedure that takes less than an hour. It’s known as a minimally invasive surgery because the doctor only has to make small cuts. They’ll use them to put a tube called a trochar inside the abdomen. It will help them guide a camera, or laparoscope, and other surgical tools for the procedure. During PIPAC, the doctor injects the medication into the abdomen through a nebulizer (a machine that turns liquid medicine into a fine mist). This helps it go more deeply into your body. Once the drug is inside your body, you’ll wait for 30 minutes as it goes to work. With PIPAC, you vous pouvez avoir moins d'effets secondaires qu'avec une chimiothérapie normale. Vous pourriez ressentir un certain inconfort, une légère douleur à l'abdomen ou de légères nausées.

Que montrent les études ?

(CPAIPP) chez les patients atteints de cancer péritonéal métastasé colorectal, appendice et de l'intestin grêle

Les patients atteints d'un cancer de l'intestin (c'est-à-dire colorectal. L'apparition de métastases péritonéales (PM) dans l'intestin grêle, l'appendice et l'intestin grêle peut avoir un mauvais pronostic. Les chercheurs ont évalué si le CPAIPP associé à une chimiothérapie systémique est une option de traitement efficace pour ces entités dans une intention palliative. 13 patients atteints de cancer de l'intestin [âge médian 61 ans] ont subi 26 procédures CPAIPP avec un nombre médian de 2 interventions par patient. Un chimio aérosol composé de cisplatine/doxorubicine a été administré au cours d'une laparoscopie standard. 6 patients qui ont reçu 2 interventions CPAIPP ou plus avaient des volumes d'ascite réduits et stables, alors qu'un seul patient présentait une augmentation de l'ascite. La survie globale médiane était de 303 jours après la première procédure CPAIPP. Le CPAIPP offre une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de MP, car les données montrent que le CPAIPP est sûr et bien toléré. La production d'ascite peut être contrôlée par le CPAIPP chez les patients atteints d'un cancer de l'intestin. Des études supplémentaires sont nécessaires pour documenter l'importance du CPAIPP dans les concepts de thérapie palliative.

CPAIPP pour le traitement des particules colorectales

Cet essai clinique en cours, fourni par l'Imperial College de Londres, vise à évaluer l'efficacité du CPAIPP pour les CCR avancés avec PM. Un appareil CapnoPen sera utilisé pour pulvériser Oxaliplatine 92mg/m2 chimiothérapie 6-8 par semaine des intervalles de distribution intrapéritonéale par laparoscopie. La date d'achèvement de l'étude est estimée au 30 septembre 2021.  

L'inscription estimée à 30 participants (18 ans ou plus) doit répondre aux critères d'inclusion suivants :

• Patients présentant des métastases péritonéales colorectales (MPC) et dont l'espérance de vie est supérieure à 6 mois
• Échelle ECOG de l'état de la performance (PS), notes 0 ou 1
• Zone de chalandise de 15 miles pour faciliter la supervision de l'administration de la chimiothérapie systémique
• Traitements de chimiothérapie systémique concomitants avec FOLFIRI, FOLFOX, Mitomycine C et Fluorouracil, Capecitabine (sauf Lonsurf) ou sans chimiothérapie systémique si aucune option systémique n'est disponible pour le patient
• Dénombrement des neutrophiles sur ou juste avant la date d'échéance de la chimiothérapie >1,5

Mesures des résultats primaires :

1. Survie sans progression évaluée par laparoscopie et imagerie en coupe

Mesures de résultats secondaires :

1. Quality of life assessments

2. Serious CTCAE adverse events / operative complications related to PIPAC

3. Violations des règlements de sécurité liés au CPAIPP / événements indésirables sur le théâtre 

CPAIPP pour le traitement de la carcinomatose péritonéale chez les patients atteints de cancer des ovaires, de l'utérus et des annexes, Colorectal, ou le cancer de l'estomac

Cet essai actif, mené par le City of Hope Comprehensive Cancer Center, étudie les effets secondaires du CPAIPP dans le traitement des patients souffrant de troubles ovariens, utérins, appendiculaires, gastriques ou CCR qui s'est étendue à la paroi de la cavité abdominale (carcinomatose péritonéale). L'administration d'une chimiothérapie par le biais du CPAIPP peut réduire la quantité de chimiothérapie nécessaire pour obtenir une concentration acceptable du médicament, et donc potentiellement réduire les effets secondaires et les toxicités.

Les patients sont affectés à l'un des deux bras. ARM I : Les patients atteints d'un cancer des ovaires, de l'utérus ou de l'estomac sont soumis à un traitement CPAIPP avec du cisplatine par voie intrapéritonéale (IP), suivi de doxorubicine IP. Le traitement est répété toutes les 6 semaines pendant un maximum de 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. ARM II : Les patients atteints d'un cancer colorectal/appendiculaire sont traités par CPAIPP avec de l'oxaliplatine IP. Pour les cycles 2 et 3, les patients reçoivent de la leucovorine en intraveineuse (IV) pendant 10 minutes et du fluorouracile en IV pendant 15 minutes 1-24 heures avant de subir le CPAIPP. Le traitement est répété toutes les 6 semaines pendant un maximum de 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis toutes les 12 semaines pendant 3 ans maximum.

Objectif principal : 

1. Évaluer la sécurité de la chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (CPAIPP) dans 2 groupes de patients atteints de carcinomatose péritonéale (CP), soit due à un carcinome primaire ovarien, utérin ou gastrique (bras 1), soit à un carcinome primaire colorectal/appendiculaire (bras 2).

Objectifs secondaires :

1. L'efficacité sera évaluée par :
   1. Critères d'évaluation des réponses dans le domaine des tumeurs solides (RECIST)
   2. Note de classement par régression péritonéale (SGP) 
   3. Indice de carcinomatose péritonéale (ICP) au moment de la laparoscopie 
   4. Complications chirurgicales postopératoires évaluées à 4, 10 et 16 semaines (4 semaines après chaque CPAIPP)
2. Survie sans progression
3. Taux d'échec technique du CPAIPP.
4. État de santé/qualité de vie et symptômes signalés par le patient avant le traitement et à 6, 12 et 18 semaines/aucune étude.
5. L'état fonctionnel, mesuré par le nombre d'étapes quotidiennes avant et après les traitements.

https://www.webmd.com/cancer/what-is-pipac#1 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31469058/ 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03868228 

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/clinical-trials/search/v?id=NCI-2020-01254

Source de l'image : https://www.researchgate.net/figure/Pressurized-intraperitoneal-aerosol-chemotherapy-PIPAC-The-procedure-is-performed-in_fig1_256449477